ИЗУЧЕНИЕ ДИФФУЗИИ ДРОТАВЕРИНА ЧЕРЕЗ БИОЛОГИЧЕСКУЮ МЕМБРАНУ Чернова Р.К.,Селифонова Е.И.,Наумова Г.Н.,Селифонов А.А.,Алешкина О.Ю.,Загоровская Т.М.,Сырова О.В.

СГУ


Номер: 12-1
Год: 2014
Страницы: 26-28
Журнал: Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук

Ключевые слова

дротаверин, биологическая мембрана, кожа, диффузия, drotaverin, biological membrane, skin, diffusion, permeability

Просмотр статьи

⛔️ (обновите страницу, если статья не отобразилась)

Аннотация к статье

Вопрос трансдермальной доставки лекарств в организм человека в настоящее время имеет большое значение. В представленной работе исследованы некоторые параметры диффузии дротаверина через биологическую мембрану - кожу человека. Дротаверин является миотропным спазмолитиком, понижает тонус гладких мышц внутренних органов, снижает их двигательную активность, расширяет кровеносные сосуды. Введение данного препарата через кожу уменьшает его воздействие на слизистую желудочно-кишечного тракта.

Текст научной статьи

Основная функция кожи - защита организма от неблагоприятного внешнего воздействия. Также кожа регулирует температуру тела и первичную сенсорную чувствительность. Несмотря на тесную физико-химическую взаимозависимость, трасндермальная доставка лекарственного средства имеет большие перспективы как альтернатива перорального и внутривенного назначения. Огромное количество фармацевтических продуктов наносится на кожу. Молекулы с соответствующими физико-химическими свойствами могут в небольшом количестве диффундировать через роговой слой, вызывая системный эффект. Они обеспечивают альтернативный способ назначения препаратов, которые не могут быть введены иначе, или их традиционный пероральный путь введения менее эффективен из-за их нестабильности в ЖКТ, узкого терапевтического коридора или короткого периода полувыведения. Трансдермальная доставка лекарств имеет несколько преимуществ: • По сравнению с пероральным назначением обеспечивается более быстрое действие лекарств. • Отсутствие воздействия желудочного метаболизма, а также связанные с этим неблагоприятные реакции. • Возможность немедленного прекращения поступления лекарств в случае развития побочных реакций. • Отсутствие изменений концентрации и возможность поддержания постоянной концентрации препарата в крови. • Уменьшение частоты назначения препарата, за счет его доставки в течении более длительного периода времени. • Уменьшение необходимой дозы препарата, за счёт снижения потерь препарата, связанных с метаболизмом. Наряду с многочисленными преимуществами трансдермальная доставка лекарств имеет несколько ограничений: • Возможно развитие аллергических реакций, из-за взаимодействия активных или неактивных компонентов системы с кожей. • По сравнению с инъекционными формами, требуется больше времени до начала действия лекарств. • Трансдермальная система доставки препаратов может быть использована лишь для препаратов, обладающих определенными физико-химическими свойствами [1]. Одна из основополагающих функций мембраны - участие в транспорте веществ, включающего: простую диффузию, облегчённую диффузию и активный транспорт. Простая диффузия - перенос веществ через мембрану без участия специальных механизмов, происходящий по градиенту концентрации без затраты энергии. Облегчённая диффузия - перенос веществ через мембрану при помощи специальных белков-переносчиков. Осуществляется по градиенту концентрации без затраты энергии. Активный транспорт - также требует участия специальных белков-переносчиков, но перенос происходит против градиента концентрации и поэтому требует затраты энергии [2]. Исследование процессов диффузионного массопереноса проводили in vitro, на установке в специальной двухъячеечной камере: в одной ячейке находился исходный раствор дротаверина в физрастворе (источник) (150 мл 0,1% р-ра), а в другой (приемник) физраствор (150 мл) [3]. Между ними закреплялась мембрана, представленная кожей. Дротаверин (C24H31NO4.НCl) Исследовались образцы кожи человека размеров 3.2*3.5, толщиной 4 мм, которые хранились в замороженном состоянии. Исходный 2,3.10-3 М раствор дротаверина готовили помещая 100 мг дротаверина в мерную колбу вместимостью 100 мл и доведением до метки 0,9 % раствором NaCl. Измерение концентраций дротаверина в источнике и в приемнике проводили через 10, 15, 20, 25, 30, 45 минут после начала эксперимента при диффузионном массо-переносе. Определение концентрации дротаверина в приёмнике проводили на спектрофотометре SHIMADZU UV-2550 при λ=302 нм в соответствии с положением максимумов спектров их индивидуальных растворов (Рис.1). Рис. 1. Спектры поглощения дротаверина в приёмнике при 37ºС во времени: 1 - 10 мин., 2 - 15 мин., 3 - 20 мин., 4 - 25 мин., 5 - 30 мин., 6 - 45 мин. Для построения градуировочной характеристики (Рис.2) из исходного раствора (2,3.10-3 М) путём последовательного разбавления получали серию растворов 2,9.10-5, 4,6.10-5, 5,7.10-5, 7,4.10-5, 9,2.10-5, 11,5.10-5М. Используя полученную градуировочную зависимость y = 0.0868x + 0.02, было рассчитано значение концентрации дротаверина, где у - А, х - С, моль/л. Проведены исследования переноса ионов дротаверина через кожные мембраны при температуре 37ºС и варьировании времени (10, 15, 20, 25, 30, 45, мин.) (рис.3). Рис. 3. Кинетика переноса ионов дротаверина через кожную мембрану Таблица 1 Данные для расчёта величин коэффициентов проницаемости (Р) и диффузии (D). t, мин 10 15 20 25 30 45 А 0,126 0,487 0,730 1,318 1,634 2,071 С∙10-5, М 1,221 5,380 8,180 14,954 18,594 23,629 -ln(1-2∙C(t)/С(0) 0,0106 0,0478 0,0276 0,139 0,176 0,229 Коэффициент проницаемости мембраны кожи (Р) рассчитывали по наклону графика, построенного в координатах -ln(1-2∙C(t)/С(0)) от времени(t). Значение Р составило 0,0001 м/с. Коэффициент диффузии (D) находили по формуле: D=P∙V/S, где V - объём секции (0,00015 м3), S - площадь поверхности мембраны (0,00112 м2). Рассчитанное значение величины коэффициента диффузии составило 1,340∙10-5 м/с2. Коэффициент диффузии, полученный из экспериментальной кривой, свидетельствует о достаточно высокой пропускной способности кожной мембраны по отношению к тетрациклину при Т=37ºC. Можно полагать, что диффузионный массоперенос в указанных условиях осуществляется в основном через поры кожной мембраны.

Научные конференции

 

(c) Архив публикаций научного журнала. Полное или частичное копирование материалов сайта возможно только с письменного разрешения администрации, а также с указанием прямой активной ссылки на источник.