АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ ЭКСПРЕССИИ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОДТИПОВ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Должиков А.А.,Павлова Н.В.,Мухина Т.С.,Маматова А.А.,Чурносов М.И.

Белгородский государственный национальный исследовательский университет


Номер: 10-4
Год: 2015
Страницы: 79-82
Журнал: Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук

Ключевые слова

Просмотр статьи

⛔️ (обновите страницу, если статья не отобразилась)

Аннотация к статье

Текст научной статьи

Рак молочной железы, представляет одну из главных онкологических проблем. Достижения последних десятилетий позволили определить пути повышения эффективности лечения и его индивидуализации с учетом биологических свойств опухолевых клеток. При этом установлена биологическая неоднородность рака молочной железы, фактически представляющего собой группу заболеваний с генетическими, фенотипическими различиями, разным прогнозом и особенностями лечебных подходов. Поэтому большую значимость имеет выработка адекватных критериев для выделения подтипов с определенными чувствительностью к терапии и прогнозом[1,2,9-13]. Одним из основных критериев в настоящее время является пролиферативная активность опухолевых клеток, оцениваемая по экспрессии белка клеточного цикла Ki67. Величина индекса ,определяемая при иммунногистохимическом исследовании, является критерием для разграничения люминальных подтипов карцином молочной железы. Используемая в настоящее время в разграничивающая величина индекса Ki67 (cut point) для выделения люминальных подтипов А и В предложена на сновании генетического профиля карцином молочной железы и анализа прогноза заболевания [6]. Авторами среди 327 наблюдений на основании генетического профиля опухолей в 28% установлен люминальный тип А, в 19% - люминальный тип В. Лучшей разграничивающей величиной индекса Ki67 оказалось значение 13,25%. На практике стало использоваться значение 14%. В Выделено 4 основных иолекулярных или функциональных подтипа:люминальный А,люминальныйВ,,В?Her2/neu гиперэкспрессирующий и базалоидный. В2011 году данные подтипы были включены в международный консенсус по диагностике и лечению рака молочной железы (Сант Галлен, 2011), хотя достаточного клинического опыта применения предложенной классификации не было. Результаты генетических исследований свидетельствуют, что относительно благоприятный люминальный тип А является, вероятно, самым гетерогенным[1]. Имеются объективные сложности с точной биологической оценкой карцином молочной железы, а она имеет прямое значение для адекватности терапии. Поэтому важными являются правильность разграничивающих количественных критериев при суррогатном иммунногистохимическом определении молекулярных подтипов опухолей а также адекватность способов их определения (визуальная оценка, полуколичественные методы, методы компьютерного анализа изображений). В связи с этим нами проведен анализ собственного материала иммунофенотипически определенных подтипов карцином молочной железы. Проанализирован материал931 случая рака молочной железы за 2013-2014 год, в которых было проведено стандартное иммунногистохимическое исследование экспрессии рецепторов эстрогенов (ER).прогестерона (PgR).белка Her2/neu, оценка пролиферативной активности по индексу Ki67 с разделительной величиной между люминальными типами -14%.Использованы методы описательной статистики. Количество ki67 позитивных клеток оценивали визуально и с омощью он-лайн анализатора изображений Immunoratio( http://153.1.200.58:8080/immunoratio/) материал исследован как с обычных парафинвых блоков, так и с применением технологии тканевых мультиблоков (ТМА). По результатам стратификации наблюдений молекулярные подтипы карцином распределились следующим образом: люминальный подтип А - 34.4%.люминалшьный В без гиперэкпрессии Her2/neu - 51,2%,люминальный В с гиперэкспрессией Her2/neu - 7 %, Her2/neu гиперэкспрессирующий - 7,5%,тройной негативный - 14,9%.В целом Her2/neu гиперэкспрессирующие опухоли составили 14,5%.Полученное нами распределение принципиально не отличается от данных большинства других опубликованных исследований. Мы провели сопоставление результатов визуальной оценки индекса Ki67 и результатов компьютерного анализа с помощью указанного выше анализатора. Проанализировано 87 случаев, из которых по визуальной оценке 50 были изначально классифицированы как люминальный подтип В,37 - люминальный А. после исследования с ТмА блоков с применением компьютерного анализатора из 50 опухолей подтипа В 27 реклассифицированы в подтип А. Однако, при учете уровня экспрессии рецепторов прогестерона 22 из 77 опухолей характеризовались наличием менее чем 20% прогестерон-позитивных клеток и были отнесены к люминальному типу В.После такой реклассификации люминальный подтип В составил 36,8%.В связи с этим мы поддерживаем имеющуюся в литературе точку щрения, что опухоли с низкой экспрессией рецепторов прогестерона ближе к люминальному подтипу В,а ее оценка должна тспользоваться наряду с определением индекса Ki67. Уровень экспрессии рецепторов эстрогенов связан с содержанием прогестероновых рецепторов. Высокие уровни содержания рецепторов эстрогенов мы наблюдали в 26,4% прогестерон-негативных опухолей и 44,7 % прогестерон-позитивных. Низкое содержание рецепторов эстрогенов выявлено в 33,0% и 7,8% опухолей сответственно. Наибольшая степень гистологической злокачественности (25% опухолей градации G3) выявлена среди карцином люминального подтипа В с гиперэкспрессией Her2/neu. Использование компьютерного анализа изображений с помощью указанного анализатора Immunoratio мы считаем адекватным вспомогательным инструментом и средством контроля визуальной оценки. Но наибольшее значение на преаналитическом этапе имеет правильная подготовка изображений с обеспечением четкой дискриминации иммуно-позитивных ядер, окрашенных гематоксилином ядер и стромального фона. Влияние на результаты оказывает внутренняя гетерогенность опухолей с двумя типами гетерогенныхреакций: градиентным и с формированием «горячих точек»при равномерном распределении позитивных клеток. В определенной степени с этим можно связать выявленные нами отличия между результатами на трепан-биопсиях и на последующем операционном материале.вВ операционном материале частота карцином люминального подтипа В составила 59 % против 55,1% в трепан-биопсиях. В последних большей оказалась частота карцином подтипа А (19,3% против 16,9% в операционном материале). Таким образом, для обеспечения адекватности иммунофенотипической оценки карцином молочной железы при безусловной обязательности обеспечения стандартности и качества преаналитического этапа (подготовка материала) определяющей является комплексная оценка используемых маркеров с учетом современных критериев,структурной и биологической гетерогенностиопухолей.испльзованием как рутинных методов анализа.так и дополняющих и контролирующих их методов компьютерного анализа изображений.

Научные конференции

 

(c) Архив публикаций научного журнала. Полное или частичное копирование материалов сайта возможно только с письменного разрешения администрации, а также с указанием прямой активной ссылки на источник.