ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ НЕОПТЕРИНА КАК ЛАБОРАТОРНОГО МАРКЕРА АКТИВНОСТИ САРКОИДОЗА ЛЕГКИХ Москалец О.В.,Яздовский В.В.

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им.М.Ф.Владимирского


Номер: 4-4
Год: 2015
Страницы: 158-161
Журнал: Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук

Ключевые слова

саркоидоз, неоптерин, активность воспаления , sarcoidosis, neopterin, activity of inflammation

Просмотр статьи

⛔️ (обновите страницу, если статья не отобразилась)

Аннотация к статье

Саркоидоз - воспалительное гранулематозное заболевание неизвестной этиологии. Для оценки течения воспалительного процесса необходимо определить критерии активности заболевания. В клинической практике с этой целью часто используют определение содержания неоптерина в сыворотке периферической крови. В данной статье приводятся данные, касающиеся оценки надежности определения сывороточного неоптерина в качестве лабораторного маркера активности воспалительного процесса при легочном саркоидозе. У 111 больных саркоидозом легких с разными рентгенологическими стадиями заболевания определяли количество лимфоцитов в БАЛЖ и содержание неоптерина в сыворотке периферической крови. При анализе результатов отмечалась положительная корреляционная связь между уровнем сывороточного неоптерина и количеством лимфоцитов БАЛЖ, а также уровнем неоптерина и рентгенологической стадией заболевания. В то же время, у 40% больных с прогрессированием заболевания уровень сывороточного неоптерина был в пределах нормальных значений. На основании полученных данных был сделан вывод, что мониторинг уровня неоптерина в сыворотке периферической крови не является надежным инструментом для оценки активности воспаления при саркоидозе органов дыхания.

Текст научной статьи

Саркоидоз относится к мультисистемным заболеваниям неизвестной этиологии, морфологическим субстратом которого является неказеозная эпителиодно-клеточная гранулёма [1,34]. В 80-90% случаев поражаются лёгкие и внутригрудные лимфатические узлы, нередко встречается и генерализация процесса [4,12]. Характер течения и особенности клинических проявлений саркоидоза определяются его локализацией и воспалительной активностью процесса. Данные литературы, касающиеся иммунологических механизмов саркоидоза, достаточно противоречивы, основное внимание уделяется Т-клеточному звену [1,36;3,223;6,386;7,1115]. Несмотря на развитие лучевых методов диагностики, поиск надежных лабораторных критериев, позволяющих оценить активность заболевания и прогнозировать его течение, по-прежнему актуален. Наиболее информативно исследование бронхо-альвеолярной лаважной жидкости, однако технически это не всегда выполнимо. Одним из самых известных сывороточных маркеров является ангиотензин-превращающий фермент, однако этот тест имеет низкую чувствительность, и в настоящее время для рутинной клинической практики его не рекомендуют. Достаточно много работ посвящено гамма-интерферону (γ-ИФН), растворимому рецептору интерлейкина-2, неоптерину, а также различным субпопуляциям лимфоцитов [2,5;5,450;6,380;8,102]. Цель исследования: оценить надежность определения неоптерина в сыворотке периферической крови как лабораторного маркера активности воспалительного процесса при легочном саркоидозе. Материалы и методы. В исследование было включено 111 некурящих больных саркоидозом легких (98 женщин и 13 мужчин в возрасте от 30 до 68 лет, средний возраст 47,6 лет). У 12 (10,8%) больных при дальнейшем обследовании был выявлен синдром Лефгрена. Всем больным проводилась компьютерная томография легких и органов средостения, а также цитологическое исследование бронхоальвеолярного лаважа (БАЛЖ) с подсчетом лимфоцитов. Определение уровня неоптерина в сыворотке периферической крови выполнялось методом твердофазного иммуноферментного анализа на тест-системе фирмы IBL (Австрия). Результаты. Анализ полученных результатов выявил наличие прямой корреляционной связи между количеством лимфоцитов в БАЛЖ и уровнем сывороточного неоптерина (r=0,26, p=0,027). В то же время, значимого изменения количества лимфоцитов в БАЛЖ при нарастании рентгенологических изменений не отмечено. При сопоставлении уровня сывороточного неоптерина с рентгенологической картиной получены следующие данные. Первая рентгенологическая стадия заболевания была у 39 пациентов, содержание неоптерина в этой группе - 9.0 нмоль/л (7,0-4.4). Вторая стадия - у 57 больных, третья - у 15 больных. Содержание неоптерина в этих группах, соответственно, было 16,0 (11,5-22,3) и 10.2 (4,7-21,0) (р=0,01 в сравнении с первой стадией). Обсуждение. Неоптерин (2-амино-4-гидрокси-6-(D-эритро-1’,2’,3’-тригидроксипропил) относится к соединениям класса птеридинов. Несмотря на многочисленные исследования, его биологическая роль до сих пор окончательно не выяснена. Физиологические концентрации неоптерина и его производных невысоки, в сыворотке крови они не превышают 10 нМ/л. Могут встречаться небольшие колебания в зависимости от возраста, расы, курения, физиологического состояния. Основной интерес к неоптерину связан с тем, что он является маркером активации клеточного иммунитета. При патологических состояниях, связанных с активацией иммунной системы, концентрация сывороточного неоптерина может достигать 100-250 нМ/л [8,90]. В настоящее время установлено, что основным источником неоптерина в организме человека являются моноциты/макрофаги. Они начинают активно продуцировать неоптерин под влиянием γ-ИФН, который вырабатывают активированные Т-лимфоциты (в основном, это субпопуляция Т-хелперов I типа). Под влиянием γ-ИФН происходит активация фермента GTP CH-I в макрофагах и лимфоцитах Некоторые другие клетки иммунной системы также способны вырабатывать γ-ИФН, но их роль в индукции синтеза неоптерина пока до конца не выяснена. В частности, есть данные, что дендритные клетки под влиянием γ-ИФН способны продуцировать неоптерин, но, в отличие от макрофагов, они более чувствительны к действию других типов интерферонов (α- ИФН и β-ИФН). Кроме того, γ-ИФН может индуцировать продукцию неоптерина и другими клетками: эндотелиальными , почечным эпителием, фибробластами. Правда, необходимо отметить, что уровень продукции значительно ниже, чем в макрофагах. Вырабатываемый альвеолярными макрофагами неоптерин участвует в патогенезе саркоидоза и других интерстициальных заболеваний легких. Он усиливает процессы транскрипции различных провоспалительных цитокинов в клетках-участницах воспалительного процесса. Повышение уровня неоптерина обнаружено не только в сыворотке периферической крови, но и в БАЛЖ. Количество синтезируемого неоптерина коррелирует и с другими показателями активности воспалительного процесса: активными формами кислорода, продуцируемыми альвеолярными макрофагами, провоспалителными цитокинами и др. [5,453;8,130]. В данном исследовании удалось подтвердить взаимосвязь между уровнем сывороточного неоптерина и рентгенологической стадией саркоидоза. При 1-й стадии, когда поражение легочной паренхимы минимально, данный показатель оставался в пределах нормы. Нарастание концентрации неоптерина при 2-й стадии можно объяснить увеличением количества эпителиоидно-клеточных гранулем в легочной ткани. Исчезновение внутригрудной лимфаденопатии при сохраняющихся изменениях легочного рисунка, что характерно для 3-й стадии, сопровождалось тенденцией к снижению уровня неоптерина. Вместе с тем, у 6 из 15 (40%) пациентов с неспецифическими симптомами воспаления (субфебрильная лихорадка, артралгии, уменьшение массы тела), повышением белков острой фазы (СРБ, фибриноген), рентгенологическими признаками прогрессирования заболевания содержание неоптерина не превышало нормальных значений. Выводы: Содержание неоптерина в сыворотке периферической крови, в основном, совпадает с рентгенологической стадией саркоидоза органов дыхания, но не всегда совпадает со степенью воспалительной активности. Поэтому лабораторный мониторинг данного маркера не может быть надежным критерием оценки динамики воспалительного процесса при саркоидозе.

Научные конференции

 

(c) Архив публикаций научного журнала. Полное или частичное копирование материалов сайта возможно только с письменного разрешения администрации, а также с указанием прямой активной ссылки на источник.