ИССЛЕДОВАНИЕ ВЫБОРА ОПТИМАЛЬНЫХ ГЕЛЕОБРАЗОВАТЕЛЕЙ ДЛЯ ПРОТИВОРУБЦОВОГО НАРУЖНОГО СРЕДСТВА С ЦИКЛОФЕРОНОМ Жидкова Ю.Ю.,Майорова А.А.

Омский государственный медицинский университет


Номер: 8-2
Год: 2015
Страницы: 130-133
Журнал: Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук

Ключевые слова

рубцы, циклоферон, гели, совместимость, метилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, ксантан, scars, cycloferon, gels, compatibility, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, xantan gum

Просмотр статьи

⛔️ (обновите страницу, если статья не отобразилась)

Аннотация к статье

Статья посвящена исследованиям по выбору оптимального гелеобразователя для наружной лекарственной формы с циклофероном, предназначенной для профилактики образования рубцов, в том числе после косметических инвазивных процедур. Циклоферон на основании данных о фармакологической активности выбран как средство для профилактики и коррекции рубцов в концентрации 5%. Теоретически обоснован выбор наружной лекарственной формы на основе гелей, обладающих увлажняющими свойствами и способностью к пленкообразованию. Экспериментально проведены исследования по технологической совместимости циклоферона с основами. Установлено, что введение циклоферона влияло на стабильность гелей на основе акриловых полимеров, карбоксиметилцеллюлозы, альгината натрия. На основании биофармацевтических исследований in vitro (метод диффузии в агаровый гель) проведен выбор основ для дальнейшего исследования: гель метицеллюлозы 4% и натрий-карбоксиметилцеллюлозы 2%.

Текст научной статьи

Введение. Образование рубцов как следствие хирургических вмешательств или травм трудно предсказуемо. Врачи и пациенты обеспокоены появлением даже малейших рубцов и положительно воспринимают их любое клиническое уменьшение. Эффективность части способов лечения (физических, физиотерапевтических, косметических) была доказана, но некоторые не дают предсказуемых результатов и нуждаются в проверке. Поэтому разработка наружных лекарственных форм для профилактики образования рубцов является задачей актуальной, востребованной, в том числе в эстетической медицине, где рубцы являются возможным осложнением после проведения процедуры пилинга, фототерапии, а также после хирургических вмешательств [3, 1]. Имеются данные о перспективности использования для профилактики и лечения рубцов индукторов интерферона, например, мази имиквимода 5% [1]. Использование в составе противорубцовых средств отечественного препарата циклоферон, являющегося индуктором интерферона, представляет интерес исходя из того, что доказана его эффективность циклоферона и как иммуномодулятора, и как препарата, положительно влияющего на тканевое дыхание, стимулирующего репарацию тканей в условиях гипоксии. Циклоферон оказывает ингибирующее влияние на синтез провоспалительных цитокинов, стимулирует продукцию противовоспалительного цитокина, что еще раз подчеркивает целесообразность его применения в терапии рубцов, так как хроническое воспаление является стимулирующим фактором роста келоидов [6]. Исходя из этого, целью исследования явился выбор оптимального гелеобразователя для наружной лекарственной формы циклоферона. Материалы и методы. В работе использовалась субстанция циклоферон, предоставленная ЗАО «Полисан», г. Санкт-Петербург. Для исследования совместимости циклоферона с гелеобразователями готовили образцы гелей и далее вводили в 90,0 основы 5% раствор циклоферона в воде очищенной 1:1. Приготовленные образцы оценивались по внешним признакам, стабильности после приготовления (визуально оценивали разжижение, расслоение, выпадение осадка), особенностям распределения на коже. Термостабильность оценивали замораживая при -20 °С в течение 12 часов и далее выдерживая 3,5 часа при температуре 40 °С [4]. Результаты и обсуждение. Обязательным фактором предотвращения образования рубцов является ускоренная эпителизация. Имеются сведения, что предпосылки для формирования рубца возникают на второй и третьей стадиях раневого процесса, соответственно фазах грануляции и ремоделирования [1]. Обобщая данные о средствах, применяемых для лечения и профилактики рубцов, а также препаратах циклоферона для наружного применения выбрана концентрация циклоферона 5% [6]. Основные требования к мазям предполагают не только подбор фармакологически активных веществ, но и выбор соответствующей мазевой основы. В конце 2-ой в течение 3-ей стадии раневого процесса, когда запускаются механизмы, способствующие формированию рубцов, не применяют мази, обладающие сильными осмотическими свойствами. В тоже время следует отметить, что большая часть составов для лечения рубцов представлена гелями на основе полимеров - полисилоксанов, карбомера и др., которые, увлажняют очаг воспаления, защищают рану от пересыхания [3, 5]. Гели, в отличие от кремов или мазей на гидрофильной основе не обладают дегидратирующим действием и гиперосмолярными свойствами. Они, как правило, напротив, увлажняют очаг воспаления, верхние слои кожи или слизистой оболочки, защищая рану от пересыхания [5]. А в основе механизма действия противорубцовых гелей полисилоксанов лежит способность образовывать прозрачную защитную пленку, предохраняющую от механического повреждения, улучшающую эластичность и создающую условия, при которых рост рубца останавливается [3]. Исходя из сказанного, при выборе основы для противорубцового средства были использованы растворы гелеобразователей, представленные в таблице. Таблица 1 Составы основ противорубцовых гелей Компоненты Состав 1 2 3 4 5 6 7 Ксантан 2,0 Альгинат натрия 4,0 Метилцеллюлоза 4,0 Карбоксиметилцеллюлоза 4,0 Натрий-КМЦ 2,0 Resolcare E 58 1,0 Карбопол 1,0 Натрия гидроксид q.s. q.s. Вода очищенная До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 Циклоферон - это торговое название меглумина акридонацетата, получаемого смешиванием акридонуксусной кислоты с N-метилглюкамином. По химическому строению акридонуксусная кислота представляет собой плоскую трициклическую гетероароматическую систему с N-карбоксиметильным заместителем. N-метилглюкамин - соединение, используемое для солюбилизации и стабилизации различных биологических соединений, производное линейного полиспирта (Д-сорбита) [6]. Химическая структура циклоферона позволяет предположить его высокую химическую активность. Поэтому для выбора оптимального гелеобразователя на первом этапе проводили исследование совместимости циклоферона с гелеобразователями после приготовления и после испытания на термостабильность. Результаты представлены в таблицах 2-3. Таблица 2 Характеристика совместимости циклоферона с основами Номер образца Описание образца Характеристика нанесения на кожу 1 Гель желтого цвета с характерной опалесценцией желтого цвета Легко и равномерно распределяется. При высыхании образует эластичную пленку 2 Расслаивание системы на жидкую и более вязкую фазы _ 3 Прозрачный гель с легкой опалесценцией желтого цвета Легко и равномерно распределяется, при высыхании образует пленку 4 Прозрачный гель желтого цвета, при хранении в течении суток образуются желтые кристаллы Легко и равномерно распределяется, при высыхании образует пленку 5 Прозрачный гель желтого цвета Легко равномерно распределяется, образует пленку при высыхании 6 Разжижение основы - 7 Разжижение основы - Таблица 3 Характеристика совместимости циклоферона с основами Условия тестирования Номер образца 1 2 3 4 5 6 7 После приготовления + _ + - + - - После замораживания/нагревания + _ + - + - - Анализ результатов исследования совместимости компонентов с основами (табл. 2) показал, что введение циклоферона влияло на стабильность гелей на основе акриловых полимеров (карбопол, Resolcare E 58), карбоксиметилцеллюлозы, альгината натрия. Таким образом, по причине неудовлетворительных результатов из дальнейших исследований были исключены гели акриловых полимеров, альгинат и карбоксиметилцеллюлоза. Дальнейшие исследования проводились по высвобождению циклоферона из гелевых основ 1, 3, 5 in vitro на модели диффузии в 3% агаровый гель. Высвобождение оценивалось по зоне диффузии циклоферона, которая определялась визуально по собственной окраске препарата (зеленовато-желтая) [2]. Результаты представлены в таблице 4. Таблица 4 Исследование высвобождения циклоферона из гелевых основ в агаровый цель Состав Диаметр окрашенной зоны 1 ч 2 ч 3 ч 4 ч 5 ч 6 ч 9 ч 12 ч 24 ч 1 2 мм 4 мм 4 мм 5 мм 5 мм 5 мм 5 мм 7 мм 8 мм 3 3 мм 5 мм 5 мм 6 мм 6 мм 6 мм 7 мм 8 мм 10 мм 5 3 мм 5 мм 6 мм 6 мм 6 мм 6 мм 7 мм 8 мм 10 мм Как следует из данных таблицы, наблюдалось равномерное высвобождение в течение времени из всех основ на протяжении 24 часов, хотя после 4 часов отмечалось некоторое замедление. При этом отмечалось некоторое запаздывание высвобождения из ксантанового геля, о чем свидетельствует и диаметр зоны и сохранявшая, в отличие от гелей МЦ и натрий-КМЦ, желтая окраска образца геля в самой лунке. Вывод. Таким образом, выявлена перспективность использования гелей карбоксиметилцеллюлозы, натрий-карбоксиметилцеллюлозы и ксантана для наружных лекарственных форм циклоферона противорубцового действия.

Научные конференции

 

(c) Архив публикаций научного журнала. Полное или частичное копирование материалов сайта возможно только с письменного разрешения администрации, а также с указанием прямой активной ссылки на источник.