ВЫБОР НАИБОЛЕЕ ЭФФЕКТИВНОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВМД Сайдахметова Ч.Т.,Тиликеева У.М.

КГМА И. К. Ахунбаева


Номер: 11-2
Год: 2016
Страницы: 119-126
Журнал: Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук

Ключевые слова

мексидол, микроэлементы, липиды, свободная энергия, mexidol, minerals, lipids, free energy

Просмотр статьи

⛔️ (обновите страницу, если статья не отобразилась)

Аннотация к статье

Проведенный анализ позволил определить, что при ВМД использование мексидола более эффективно, чем стандартные препараты. При лечении ВМД мексидолом не рекомендуется использовать препараты увеличивающие Mg, Na и Zn и уменьшающие Са на 1 и 2 стадии ВМД, на 3 стадии необходимо увеличивать концентрацию Zn.

Текст научной статьи

ВМД характеризуется заменой фосфолипидных структур глаза, на сиаломуциновые из которых состоят друзы, происходит перерождение клеток. Клетку очень трудно разрушить, а в данном случае разрушение клеток сопровождается активизацией процессов по замене клеток на другие и разрастанием друз, в результате чего происходит полная дезорганизация макулы на фоне активации ПОЛ [4]. Это означает, что при ВМД формируются условия для разрастания друз, которое может произойти вследствие изменения концентрации основных компонентов метаболических процессов это липидов и микроэлементов, которое может привести также к изменению температуры происходящих реакций, так как температура зависит от концентрации СО2 [2, 6]. Возникает мембранопатия которая приводит к увеличению проницаемости мембран и подавлению работы ионных насосов, вследствие действия повреждающих факторов (токсические соединения, свободные радикалы и продукты липидной пероксидации, недостаток АТФ и т.д.). Метаболические процессы характеризуются определенными значениями свободной энергии ∆G0 . Свободная энергия определяет активность метаболических процессов, то есть ATR сопровождающую данные металлы. По выведенной формуле [5] мы определяем избыток или недостаток свободной энергии по отклонениям их относительно контрольной группы до и после лечения, результаты показаны в таблицах. Цель - проанализировать изменение липидного и микроэлементного состава крови комплексно с изменением свободной энергии, определения коэффициента атерогенности и коэффициента корреляции и на основании полученных данных определить наиболее эффективнный препарат для лечения ВМД. Материал и методы. Под наблюдением находилось 113 пациентов (113) глаз с ВМД. Из сопутствующей патологии у всех пациентов в различной степени выраженности определялась гипертоническая болезнь (ГБ), атеросклероз, коронарная болезнь сердца. Сопутствующая патология подтверждена данными амбулаторных исследований. Все пациенты были разделены на 4 группы и в каждой группе больные подразделены на 3 стадии, они обозначены 2, 3 и 4 группа, 1 - я группа контроля 19 пациентов. В группах проведены биохимические исследования липидного спектра крови: определение общего холестерина (ХЛ), липидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов (TG). Определяли концентрацию кальция (Са), натрия (Na), железа (Fe), магния (Mg), фосфора (Р), меди (Cu), цинка (Zn), калия (К). При определении микроэлементов в золе крови использовалась методика «Определения атомного состава проб атомно-эмиссионным приближенно - количественным методом испарения пробы из канала угольного электрода» ОМГ6-01, утвержденной НИСМ (Научно-исследовательским институтом стандартизации и метрологии). Липидный спектр крови исследовался из венозной крови, взятой натощак после 12 - часового ночного приема пищи. Концентрация липидного спектра определялась исходно до и после лечения (через 1 месяц). В группе 2 для улучшения местного кровотока глаза, в теноново пространство вводилась гемостатическая коллагеновая губка и для лечения использовали мексидол (общая курсовая доза 2000 мг). Ассептическое воспаление, которое вызывается самой губкой, введенной в теноново пространство, связано с деструкцией и резорбцией губки, это приводит к стимулированию роста соединительной ткани с новообразованными сосудами, что приводит к улучшению гемоциркуляции хориоидеи и зрительного нерва. В 4 группе использовали только мексидол (общая курсовая доза 11250 мг). В 3 группе мы пытались максимально компенсировать обменные процессы традиционно используемыми медикаментами. Стадии определяли по классификации Морозова В.И. [1], так как только его классификация основана на определении процентной концентрации металлов и даны нормативы концентрации металлов по каждой стадии. В классификации не указаны нормы концентраций для К и Zn, поэтому мы производим сравнение с контрольной группой. Известно, что в результате химических реакций в метаболических процессах, возможно увеличение количество металлов или каких-либо газообразных веществ, при этом выделяется энергия, которая равномерно распределяется в последующих реакциях, это и есть свободная энергия. Стандартные метаболические процессы характеризуются тем, что реакции происходят при постоянном давлении и температуре [2]. Увеличение или уменьшение энергии приводит к разрушению клетки с формированием новых клеток не соответствующих клеткам глаза (сиаломуцин). Следовательно, при ВМД вероятно произошло значительное изменение свободной энергии, которое перераспределилось в пределах тканей глаза и привело к изменению условий функционирования клеток в области макулы. Многочисленные исследования показали, что при ВМД происходит разрушение клеток макулы и они в основном скапливаются на мембране Бруха вследствие нарушения их вывода. Разрушенные клетки содержат металлы, которые при разрушении высвобождаются, при этом происходит высвобождение энергии, это означает, что метаболические процессы могут пойти не по стандартному пути [2, стр.418], то есть они изменились, наличие друз это подтверждает. В таблице 2 показана концентрация ХЛ, ЛПВП, ЛПНП, TG до и после лечения в процентах относительно контрольной группы и КА (коэффициент атерогенности). По результатам исследования липидного состава крови, нами проведен корреляционный анализ по стадиям, результаты сведены в таблицу 5. Процессы, происходящие до лечения ВМД по стадиям это процессы устойчивые. Митохондрии - главная мишень при гипоксическом повреждении клеток. О повреждении митохондрий при длительной гипоксии в ткани свидетельствует снижение дыхательного контроля и их кальций аккумулирующей способности (емкости). В основном существуют 4 основных процесса, которые непосредственно обуславливают нарушение целостности липидного бислоя клетки: это механическое (осмотическое) растяжение мембраны, ПОЛ, действие мембранных фосфолипаз, адсорбция на липидном слое полиэлектролитов, включая некоторые белки и пептиды [3, 134]. Первый способ повреждения клеток, происходит при увеличении концентрации Са, на фоне повышенной концентрации Na. В мембранах фосфолипазы обычно находятся в малоактивном состоянии, поскольку активируются ионами Са и ингибируются ионами Mg. Увеличение Са в процессе ухудшения зрения больного, приводит к постепенному уменьшению фосфолипаз. При увеличении Са в цитоплазме продолжающийся гидролиз мембранных фосфолипидов фосфолипазой приводит к дальнейшему нарушению барьерных свойств липидного бислоя, что вызывает еще более выраженное увеличение уровня кальция в цитоплазме, набухание митохондрий и их повреждение и клетка погибает, разрушается, но продукты разрушения выводятся так как активна фосфолипаза А2- группа липаз, основная функция которых состоит в удалении из мембраны поврежденных фосфолипидов путем высвобождения жирных кислот, подвергшихся пероксидации. Последующее разрушение цитоскелета клеток приводит к выходу компонент цитоплазм клеток в межклеточное пространство, при этом в объеме ткани начинают накапливаться освобожденные при разрушении клеток металлы и полипептиды, которые изменяют метаболические процессы [3, 147]. Второе, в нашем случае во всех группах на всех стадиях до лечения происходит ингибирование фосфолипаз, вследствие увеличения Mg (его больше чем в контрольной группе) на фоне повышенной концентрации Na и уменьшенной концентрации Са, что приводит постепенно к блокированию формирования TG, увеличению формирования ЖК. Фосфолипаза А2 не активна и происходит накопление в мембране поврежденных фосфолипидов разложение которых приводит к накоплению ЖК [3, 147]. Анализ комбинации металлов Mg,Са,Na по стадиям позволит определить наличие процесса разрушения клеток. Третье, имеется недостаток аденозин трифосфорной кислоты (АТР), так как увеличенная концентрация Mg и недостаток Р делает Mg ингибитором процесса формирования аденозин дифосфорной кислоты (ADP) в местах увеличения его концентрации. Недостаток АТР означает, что имеется недостаток энергии для прохождения процесса фосфорилирования ЖК, то есть они не усваиваются клетками в местах их деструкции. Это может привести к недостатку ацетил-СоА в местах деструкции ПЭС [2]. Четвертое, ЛПНП в норме являются атерогеными, они транспонируют внутрь клетки ХЛ, ЛПВП в норме обладают антиатерогенным действием. При усилении ПОЛ происходит уменьшение площади поверхности липидного слоя мембраны, а также площади, занимаемой фосфолипидами на поверхности липопротеинов плазмы крови. Это связано с окислением части жирнокислотных цепей фосфолипидов и выходом их в водную фазу, что приводит к увеличению ХЛ в липидном монослое на поверхности липопротеинов, подвергнутых перекисному окислению. ЛПНП в результате этого переносят еще больше ХЛ в клеточные мембраны сосудистой стенки, и их атерогенность возрастает [3, 145]. При коэффициенте атерогенности 3-4 имеется умеренная вероятность развития атеросклероза, при величине более 4-х - высокая вероятность. У лиц с сильно выраженным атеросклерозом этот коэффициент может достигать 7 единиц и более. Таблица 1 Процентная концентрация металлов относительно контрольной группы до и после лечения по формуле Мср группы*100/Мср контрольной группы Cu% Mg% Fe% Са% Na% K% Zn% Р% До лечения 1ст4гр 60,1 185,1 58,3 69,9 203,3 75,8 288,0 64,9 2ст4гр 87,2 94,6 41,6 18,7 160,2 10,6 105,8 50,0 3ст4гр 52,3 373,6 46,8 20,3 172,4 89,4 63,5 83,9 1ст3гр 66,2 118,2 103,7 75,3 138,5 89,1 166,7 57,3 2ст3гр 83,2 342,0 190,8 129,3 441,8 221,0 166,7 36,9 3ст3гр 63,4 183,8 56,1 22,7 100,5 2,4 15,9 71,7 1ст2гр 44,1 215,0 94,4 60,9 61,4 81,8 216,9 73,7 2ст2гр 41,6 274,5 145,9 107,8 433,8 213,5 194,4 58,4 3ст2гр 76,4 69,3 82,9 24,8 101,2 6,4 18,1 72,3 После лечения 1ст4гр 92,4 228,3 48,1 28,4 193,1 79,5 254,0 77,2 2ст4гр 134,8 705,6 41,4 26,2 149,3 31,9 158,7 81,9 3ст4гр 46,8 1138,3 20,8 26,4 196,3 102,7 79,4 95,8 1ст3гр 61,9 85,0 72,2 79,1 182,0 67,5 449,7 51,2 2ст3гр 160,5 266,1 203,0 90,0 382,4 107,7 95,2 98,3 3ст3гр 39,6 35,4 39,8 0,4 21,0 3,6 10,6 53,2 1ст2гр 178,4 279,2 123,4 105,6 169,1 105,0 1261,9 77,8 2ст2гр 29,7 89,3 51,3 732,9 452,6 176,9 436,5 35,6 3ст2гр 43,1 66,9 51,4 13,0 102,5 14,9 24,9 57,9 Таблица 2 Процентная концентрация липидов относительно контрольной группы до и после лечения по формуле Мср группы*100/Мср контрольной группы № стадии и группы ХЛ TG ЛПВП ЛПНП КА до лечения 1ст2гр 98,51 54,41 78,65 120,07 3,87 2ст2гр 126,46 100,45 71,65 140,50 5,86 3ст2гр 103,60 51,17 88,59 118,35 3,55 1ст3гр 98,47 61,15 83,10 106,62 3,61 2ст3гр 128,80 76,29 89,07 147,24 4,62 3ст3гр 114,11 58,10 85,53 139,66 4,19 1ст4гр 107,46 53,16 88,39 120,83 3,73 2ст4гр 140,45 46,98 226,69 103,82 1,41 3ст4гр 105,95 49,55 87,81 128,86 3,69 после лечения 1ст2гр 100,73 61,67 111,42 125,93 2,51 2ст2гр 92,44 61,73 110,38 79,86 2,26 3ст2гр 100,36 72,50 103,11 118,75 2,78 1ст3гр 102,30 68,74 83,87 107,36 3,74 2ст3гр 118,94 65,61 46,47 128,77 8,95 3ст3гр 110,41 64,53 92,39 131,29 3,65 1ст4гр 102,30 75,68 117,32 109,81 2,39 2ст4гр 125,31 76,22 165,76 94,61 1,94 3ст4гр 112,71 71,43 109,14 140,60 3,01 КА - коэффициент атерогенности, КА = 2,89(контрольной группы) Увеличение и уменьшение энергии ∆G0 на стадиях по группам до и после лечения относительно контрольной группы показаны в таблицах 3 и 5, они построены по диаграммам полученным по формуле |∆G0 | = Са%, Na%, Fe%, Zn%, Mg% [5], к ним мы добавили Cu. Результат анализа графиков ∆G0 (рис.1¸6) до лечения и после лечения показан в таблицах 3 и 4. ∆G0 - мы определяли для контрольной группы и для - 2, 3, 4 групп. Данная формула позволяет определить выделившуюся свободную энергию на металле находящемся в числителе, а в знаменателе находится произведение Р*К которое постоянно для определяемой стадии ВМД. Рис.1 Рис. 2 Рис.3 Рис.4 Рис.5 Рис.6 Таблица 3 Увеличение и уменьшение энергии ∆G0 на стадиях по группам до лечения относительно контрольной группы (в скобках % концентрация металлов относительно контрольной группы по формуле Мср. группы*100/Мср контрольной группы) Увеличение ()∆G0 (выше к.гр.) Уменьшение (¯) ∆G0 (ниже к.гр.) 1 стадия 2 группы Zn(217), Fe(94) 1 стадия 3 группы Na(139),Fe(104),Zn(167) 1 стадия 4 группы Na(203), Zn(288) 2 стадия 2 группы Fe(146),Zn(194),Na(434) 2 стадия 3 группы Na(442),Fe(191),Mg(342),Zn(167) 2 стадия 4 группы Na(160),Fe(42),Mg(95),Zn(106),Cu(87) 3 стадия 2 группы Zn(18),Cu(76),Na(101),Fe(83) 3 стадия 3 группы Cu(63),Na(101), Fe(56),Zn(16) 3 стадия 4 группы Na(172), Fe(47) Таблица 4 Увеличение и уменьшение энергии ∆G0 на стадиях по группам после лечения относительно контрольной группы (в скобках % концентрация металлов относительно контрольной группы по формуле Мср. группы*100/Мср контрольной группы) Увеличение () ∆G0 на (выше к.гр.) Уменьшение (¯) ∆G0 на (ниже к.гр.) 1 стадия 2 группы Zn(1261),Cu(178),Na(169),Fe(123), 1 стадия 3 группы Fe(72),Cu(62) Zn(450) 1 стадия 4 группы Na(193) Zn(254) 2 стадия 2 группы Ca(732),Na(452),Zn(437) 2 стадия 3 группы Na(382),Fe(203), 2 стадия 4 группы Na(149),Fe(41),Mg(706), Zn(159) Cu(135) 3 стадия 2 группы Zn(25),Cu(43),Na(103),Fe(51) 3 стадия 3 группы Na(21),Fe(40),Cu(40),Zn(11) 3 стадия 4 группы Na(196), Fe(21),Cu(47) Таблица 5 Имеющаяся корреляция между липидами в группах по стадиям до и после лечения (SPSS 0,6) № до лечения после лечения контр.гр-па конт.гр-па ХЛ(TG),ХЛ(ЛПНП) 1ст2гр ХЛ(ЛПНП) 2ст2гр ХЛ(ЛПНП) TG(ЛПНП) 3ст2гр ХЛ(ЛПНП) ХЛ(ЛПНП 1ст3гр ХЛ(ЛПНП ХЛ(ЛПНП 2ст3гр TG(ЛПНП) TG(ЛПНП) 3ст3гр ХЛ(ЛПНП),ЛПВП(ЛПНП) ХЛ(ЛПНП),ЛПВП(ЛПНП) 1ст4гр -ЛПВП(ЛПНП) -ЛПВП(ЛПНП) 2ст4гр ХЛ(ЛПВП),ЛПНП(TG) 3ст4гр TG(ЛПНП) Р<<0.05 Анализ таблиц 1,2,3 и 4 до лечения показывает, что на 1, 2 стадия 2, 3 и 4 группы до лечения характеризуется повышенной концентрацией Zn, Mg и ЛПНП, кроме 2 стадии 4 группы Zn, Mg почти как в контрольной группе, но ∆G0 на Mg. Анализ комбинации металлов Mg,Са,Na по стадиям показал, что разрушения клеток на 1 и 2 стадии 2 и 4 группы нет, в 3 группе продолжается разрушение клеток. Большая концентрация Zn изменила температурный режим реакций за счет уменьшения СО2 , на всех стадиях 2 и 4 группы ∆G0 на Zn. На 3 стадии 2, 3 и 4 группа разрушения клеток нет, но уменьшение концентрации Zn изменило температуру метаболических процессов на рост новых клеток. После лечения в 4 и 2 группе нет отрицательной корреляции между липидами, в 4 группе корреляции совсем между липидами нет, то есть произошло улучшение липидного спектра крови. Кроме этого КА в норме на всех стадиях. В 3 группе после лечения состояние липидного спектра не изменилось, КА на 2 стадии больше 8. На 1, 2 и 3 стадии 2, 3 и 4 группы после лечения разрушения клеток нет, но на 1 стадии 2 группы ∆G0на Zn(1261) концентрация Zn сильно увеличилась, большая концентрация Zn изменила температурный режим реакций за счет уменьшения СО2 , фосфолипазы ингибированы. Вывод. Проведенный анализ изменения липидного и микроэлементного состава крови комплексно с изменением свободной энергии позволил определить, что при ВМД использование мексидола, имеющего способность увеличить концентрацию фосфора более эффективно, чем используемые препараты. Кроме этого при лечении ВМД мексидолом не рекомендуется использовать препараты увеличивающие Mg, Na и Zn и уменьшающие Са на 1 и 2 стадии ВМД, на 3 стадии необходимо увеличивать концентрацию Zn.

Научные конференции

 

(c) Архив публикаций научного журнала. Полное или частичное копирование материалов сайта возможно только с письменного разрешения администрации, а также с указанием прямой активной ссылки на источник.