ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У ЖЕНЩИН СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА Корягина Н.А.,Мелехова О.Б.,Шадрин А.А.,Василец Л.М.

ПГМУ им. ак. Е.А. Вагнера Минздрава России


Номер: 8-1
Год: 2017
Страницы: 108-112
Журнал: Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук

Ключевые слова

артериальная гипертензия, факторы риска, женщины, дисфункция эндотелия, hypertension, risk factors, woman, endothelial dysfunction

Просмотр статьи

⛔️ (обновите страницу, если статья не отобразилась)

Аннотация к статье

У 60 женщин 40-60 лет в менопаузе провели оценку сосудодвигательной функци эндотелия. В группе с артериальной гипертензией выявили нарушения эндотелийзависимой дилатацией плечевых артерий (ЭЗВД) в 47,5% и их структурную перестройку с увеличением толщины комплекса интима-медиа. В группе здоровых показатель ЭЗВД изменен в 25%.

Текст научной статьи

Актуальность. На сегодняшний день в Российской Федерации (РФ) основным ведущим изменяемым фактором риска (ФР) остается артериальная гипертензия (АГ), которая составляет около 26% граждан нашей страны [1,2] и отрицательно влияет на качество и продолжительность жизни, особенно для лиц трудоспособного возраста [3]. На сегодня сформировалось направление, что позволило нам обозначить эндотелий как орган-мишень для АГ [4,5]. В настоящее время наличие эндотелиальной дисфункции (ЭД) с АГ не вызывает сомнений [6,7]. В клинической практике были введены неинвазивные методы, позволяющие оценить вазомоторную функцию эндотелия в разных условиях на основе измерения диаметра сосуда с ультразвуковыми приборами высокого разрешения в допплеровском режиме, чтобы выявить эндотелиальную дисфункцию [8]. АГ является основным изменяемым фактором развития сердечно-сосудистых осложнений, 84% из которых являются тромбогенными. В литературе показано, что имеетс дисфункциональный эндотелий периферических сосудов у пациентов, имеющих АГ[4,5,6]. В этом случае эндотелий рассматривается, с одной стороны, как самый ранний орган-мишень, а с другой стороны, как источник повышенного кровяного давления [5,7]. У женщин с периодом перименопаузы с менопаузальным синдромом заболеваемость гипертонией увеличивается до 52,4% по сравнению со здоровыми женщинами этой возрастной группы, что увеличивает риск развития ишемической болезни сердца в 3 раза, а инсульта - в 7 раз [3, 9]. Эстрогены ингибируют экспрессию молекул адгезии и агрегацию тромбоцитов и антитромботические эффекты [9,10]. Естественное прекращение производства половых гормонов-эстрогенов, которое возникает во время менопаузы, приводит к развитию эндотелиальной дисфункции и увеличению активности образования тромбов. Женщины у женщин в постменопаузе подвергаются повышенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний [9]. Во многих клинических исследованиях было продемонстрировано, что после наступления менопаузы на фоне прекращения производства эстрогенов развиваются изменения в сосудистой реактивности: уменьшается производство простациклина, повышается уровень эндотелина и нарушаются механизмы эндотелиального сосудистого тонуса [3,9,10]. Специфические эстрогеновые рецепторы были обнаружены в клетках сосудистой стенки и сердечной мышцы [9,10,11]. Использование эстрогенов у женщин с нормальным артериальным давлением в перименопаузе защищает их от возрастных изменений эндотелиальной функции, восстанавливает механизм эндотелийзависимой вазодилатации и увеличивает содержание оксида азота в сосудистой стенке [11, 12,13]. Данные о влиянии эстрогена на эндотелиальную функцию у женщин в постменопаузе с различными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний противоречивы [14,15,16]. Цель работы: изучить сосудодвигательную функцию эндотелия у женщин 40-60 лет в менопаузе. Материалы и методы. В группу вошли 60 женщин 40-60 лет без установленного кардиального диагноза в менопаузе. Из них 40 человек составили группу, страдающих АГ. В группу сравнения взяли 20 условно здоровых женщин в менопаузе, без патологии сердечно-сосудистой системы. Критерии включения: трудоспособные женщины, 40-60 лет; менопауза; отсутствие на начало исследования острых или обострения хронических воспалительных заболеваний, согласие пациента участвовать в исследовании (было взято письменное согласие по обработки персональных данных респондента, согласно ФЗ № 152 «О персональных данных»); отсутствие группы инвалидности. Критерии исключения: симптоматическая АГ; беременность; наличие регулярного менструального цикла; использование гормональных оральных контрацептивов женщинами; обострение хронических или появление острых воспалительных заболеваний в процессе исследования; назначения антикоагулянтов, а также другая патология, способная оказать влияние на реактивность периферических артерий. Исследование проводилось в г. Перми на базе ООО «Клиника женского здоровья» (далее Клиника) совместно с сотрудниками университета. Диагностика АГ, отсутствия АГ осуществлялась в соответствии с нациаональными рекомендациями по артериальной гипертензии [17]. Наличие менопаузы у включенных в исследование больных подтверждалось по уровню фолликулостимулирующего гормона, увеличение которого свыше 31,0 мМЕ/мл является достоверным критерием наступления менопаузы. У всех респондентов мы оценили сосудодвигательную функцию эндотелия на цифровом универсальном ультразвуковом аппарате, построенном с использованием технологии TruScan, Logiq 5 Expert (фирма «General Electric» США) линейным датчиком 10 МГц (по методу D.S.Celermajer et al., 1992). Стимулом, вызывающим зависимую от эндотелия дилатацию периферических артерий, была реактивная гиперемия, создаваемая манжетой, наложенной проксимальнее места измерения. На 5-й минуте создавалось давление на 40-50 мм рт. ст. выше систолического. Диаметр и скорость оценивали после снятия манжеты через 60 секунд. После восстановления диаметра артерии (через 15 минут) респондент принимал 0,5 мг нитроглицерина сублингвально. В данной методике нитроглицерин использовался в качестве эндотелийнезависимого стимула, вызывающего релаксацию периферических сосудов. Измерение повторяли через 2 минуты после приёма нитроглицерина. Реакцию на усиление кровотока рассчитывали как разницу диаметра на фоне реактивной гиперемии и исходного в фазу диастолы, реакцию на нитроглицерин - как разницу диаметра на 2-й минуте после приёма нитроглицерина и исходного. Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 8.0. Результаты и обсуждение. Нами проанализированы показатели сосудистой реактивности плечевой артерии при АГ и у здоровых лиц. При АГ: исходный диаметр плечевой артерии в покое составил в среднем 0,40±0,007 см. На фоне реактивной гиперемии он увеличился на 0,033±0,005 см, а в ответ на нитроглицерин его прирост достоверно больше - на 0,055±0,006 см (р=0,016). У пациентов, включенных в исследование, показатель прироста диаметра артерии на эндотелийзависимый стимул, выраженный в процентах к исходному диаметру, составлял 13,31±10,8%. Более того, у 10% больных при проведении пробы с реактивной гиперемией определялась парадоксальная вазоконстрикторная реакция, которая свидетельствует о более выраженной дисфункции эндотелия (рис.1). У 15 больных (37,5% от всех обследуемых лиц) диаметр во время реактивной гиперемии увеличивался менее чем на 10 %, т.е. выявлена сосудодвигательная дисфункция, зависимая от эндотелия. Причем у 6 пациентов (15%) ранее наблюдались кардиоваскулярные осложнения (инсульты, инфаркты миокарда). Среди пациентов с выявленной парадоксальной вазоконстрикцией, которая маркирует более тяжелый характер нарушений в сосудодвигательной функции, из 4 человек у 2 в анамнезе выявлены данные осложнения. При определении реактивности плечевой артерии на независимый от эндотелия стимул с использованием нитроглицерина у 70% пациентов реакция на нитраты была сохранена, однако у 23% выявлялся недостаточный ответ на стимул, а у 7% человек наблюдалась парадоксальная вазоконстрикция. Известно, что нитраты оказывают значительное воздействие именно на артерии с дисфункциональным или поврежденным эндотелием. В группе сравнения показатели ЭЗВД, ЭНВД и КИМ представлены в таблице 1. При анализе показателей ЭЗВД 2 группы в 80% случаев реакция сохранена, отмечаются лица с недостаточной вазодилатацией, но их число значимо отличается от группы с АГ, р<0,005. При проведении пробы с нитроглицерином ЭНВД: нормальная реакция 88%, вазодилатация менее 10% у 12% условно здоровых женщин. Таблица 1 Состояние сосудодвигательной функции у женщин среднего возраста Показатели Группа 1 (пациентки с АГ), n= 40 Группа 1, (пациентки с ССО), n=9 р Группа 1, (пациентки без ССО), n=31 p Группа 2 ( группа сравнения), n=20 р ЭЗВД плечевой артерии, % 13,31±10,8 1,56±7,17 0,00016 15,85±8,84 0,00012 17,19±3,64 0,048 р*=0,000035 ЭНВД плечевой артерии, % 16,27±10,89 11,1±10,69 0,0004 18,46±15,5 0,07 21,27±5,80 0,08 р*=0,14 КИМ плечевой артерии, см 0,075±0,014 0,082±0,003 0,000022 0,07±0,013 0,001 0,043±0,002 0,000025 р*=0,000193 Примечание: р (критерий Манна-Уитни); - достоверность различий показателей больных и практически здоровых; р* (критерий Манна-Уитни) - достоверность различий показателей в группах с наличием или отсутствием кардиоваскулярных осложнений в анамнезе); АГ - артериальная гипертензия; ЭЗВД- эндотелийзависимая вазодилатация, ЭНВД - эндотелийнезависимая вазодилатация; ССО - сердечно-сосудистые осложнения. Ультразвуковой метод позволяет также выявлять морфологические изменения в артериях путем измерения комплекса интима-медиа. КИМ при АГ составила 0,079±0,002 см (табл.1). Величина КИМ плечевой артерии тесно взаимосвязана с показателем прироста диаметра плечевой артерии при проведении ПРГ (R=-0,37; p=0,025) у больных АГ с выявленной ДЭ. У толщины КИМ имеется корреляция с наличием сердечно-сосудистых осложнений (R=0,55 р=0,000032). По отношению к группе практически здоровых лиц, выявленная ДЭ может указывать на опосредованно на влияние дефицита эстрогенов на сердечно-сосудистую систему связано, во-первых, со сдвигом баланса между атерогенными и неатерогенными липидами в неблагоприятную сторону, во-вторых, с отрицательным влиянием на эндотелий сосудистой стенки. Характеризуется сниженным синтезом оксида азота и потерей способности сосудов реагировать на сосудорасширяющие влияния, результатом чего является уменьшение диаметра малых артерий в фазу расслабления. По данным литературы эстрогены снижают продукцию свободных радикалов и действуют как мощные антиоксиданты, поэтому после менопаузы усиливается мембранное окисление липидов, нарушающих функцию сосудов [13,14,15,16]. Выводы. Таким образом, у женщин с АГ среднего возраста выявляются нарушения эндотелийзависимой релаксации плечевых артерий и их структурная реорганизация с увеличением толщины комплекса интима-медиа. Существует связь структурных и функциональных изменений кровеносных сосудов при гипертонии с наличием сердечно-сосудистых событий в анамнезе. Известно, что нарушение эндотелийзависимой релаксации артерий является маркером атеросклероза. Основным методом диагностики дисфункции является измерение относительного увеличения диаметра плечевой артерии в ответ на временную ишемию конечностей путем ультразвукового сканирования артерии с помощью датчика высокого разрешения. На сегодняшний день основные преимущества метода - технические средства, необходимые для его реализации, широко используются в России, но для этого требуется точное позиционирование линейного датчика над артерией. Необходимо включить этот метод диагностики эндотелиальной функции в исследование женщин до развития гипертонии и сердечно-сосудистых осложнений. Дешевый, но эффективный метод диагностики в реальной амбулаторной практике. Обязательное введение в скрининг гинеколога для решения вопроса о назначении менопаузальной гормональной терапии с нормотензией. Женщина покидает поле зрения гинеколога после наступления менопаузы, и не передается под наблюдение к кардиологу, и, возможно, что является точкой неэффективности нашей стандартной сердечно-сосудистой терапии.

Научные конференции

 

(c) Архив публикаций научного журнала. Полное или частичное копирование материалов сайта возможно только с письменного разрешения администрации, а также с указанием прямой активной ссылки на источник.