МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ АНТИРАДИКАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ПРОСТРАНСТВЕННО ЗАТРУДНЕННЫХ ФЕНОЛОВ Щетинин П.П.,Щетинина А.П.

Сибирский государственный медицинский университет


Номер: 12-3
Год: 2016
Страницы: 112-114
Журнал: Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук

Ключевые слова

ПЗФ, антиоксидант, синергетические композиции, SPH, antioxidant, synergetic composition

Просмотр статьи

⛔️ (обновите страницу, если статья не отобразилась)

Аннотация к статье

Пространственно затрудненные фенолы, ввиду уникального химического строения, являются крайне перспективной группой для разработки современных препаратов с противоишемической активностью. В данной статье рассматриваются механизмы, обуславливающие их антиоксидантные и антирадикальные свойства.

Текст научной статьи

Пространственно затрудненные или экранированные фенолы (ПЗФ) - хорошо известный класс химических соединений, представляющий собой довольно специфическую группу органических веществ, отличающуюся по химическим свойствам от фенолов других типов. Экранированные фенолы - натуральные или синтетические органические соединения ароматического ряда, у которых к бензольному кольцу помимо гидроксильных групп в орто-положении присоединены две объемные алкильные или терпеновые группы [1, 2]. Особенности строения ПЗФ обусловливают их способность легко взаимодействовать с различными свободными радикалами (гидроксильными, пероксильными, супероксидным анион-радикалом), нейтрализуя их и образуя при этом фенокси-радикалы, которые являются малореакционноспособными по отношению к другим радикалам и молекулам [3]. Доказано, что антиоксидантные свойства молекулы ПЗФ обусловливаются наличием в ее структуре ОН-групп, которые образуют сопряженную систему со связями ароматического кольца. Смещение неподеленной пары электронов атома кислорода в сторону бензольного кольца приводит к увеличению полярности О-Н-связи, поэтому соединения активно вступают в окислительно-восстановительные реакции со свободными радикалами [2]. Так, одна молекула ПЗФ, например, может поглотить два пероксирадикала с образованием стабильного и малоактивного 2,4-пероксициклогексадиенона (рис. 1). Фенокси-радикал (ароксил), образующийся на первой стадии, стабилизированный за счет делокализации неспаренного электрона, является весьма стабильным радикалом и время его жизни значительно превосходит этот показатель у алкильных радикалов. Время жизни наиболее стабильных представителей ароксилов может составлять несколько суток. Важной особенностью продуктов частичного окисления является образование новых соединений с антиоксидантной активностью в процессе химической модификации собственных пара-заместителей. Такие реакции становятся возможными вплоть до истощения атомов водорода в пара-положении. Однако даже после истощения хиноны - конечные продукты окисления ПЗФ остаются способными ингибировать реакции с участием свободных радикалов [4]. Важно отметить, что ПЗФ являются эффективными синергистами высокоактивных природных антиоксидантов. В частности, описан механизм синергизма ПЗФ с α-токоферолом. На первой стадии окисления в синергетической композиции ПЗФ - α-токоферол расходуется α-токоферол, но при его окислении образуются достаточно активные токофероксильные радикалы, которые быстро вступают в реакцию обмена с экранированным фенолом. При этом равновесие существенно смещается в сторону регенерации активной формы α-токоферола и восстановлению его способности обрывать цепи окислительных реакций. В то же время показано, что при совместном применении α-токоферола с неэкранированными антиоксидантами проявляется эффект антагонизма [5]. Рис. 1. Окислительно-восстановительная реакция с участием ПЗФ В результате ПЗФ обладают широким спектром фармакологической активности: антиоксидантной, радиопротекторной, антионкогенной, церебропротекторной, иммуностимулирующей, спазмолитической, а также адаптогенным и антимикробным эффектами. Кроме того, ПЗФ, способствуя уменьшению интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и белков, обладают также антигипоксической и гемореологической видами активности при инволюционной центральной хориоретинальной дегенерации и транзиторной ишемии мозга [6]. В настоящее время из группы ПЗФ широкое применение в медицинской практике нашли только два препарата - пробукол и бутилгидрокситолуол (ионол, дибунол, тонарол). Имеются публикации, объективно подтверждающие факт проведения фармакологических исследований еще по нескольким препаратам из группы ПЗФ: фенозана - водорастворимого аналога ионола, феноксана - водорастворимого серусодержащего производного ПЗФ, а также диборнола - ПЗФ терпенофенольной группы [6, 7]. Диборнол (4-метил-2,6-диизоборнилфенол) - первый препарат из группы пространственно затрудненных терпенофенолов, который находится на стадии доклинических исследований. К настоящему времени установлено, что диборнол обладает мощными антиоксидантными свойствами, гемореологической, антиагрегантной и антитромбогенной, ретинопротективной видами активности, антигипоксическими свойствами на различных моделях [8]. Высокая антирадикальная активность обусловлена химическим строением соединения - наличием двух объемных изоборнильных заместителей в орто-положении фенольного кольца и метильного радикала в пара-положении [9]. Таким образом, ПЗФ, являясь сильными антиоксидантами, обладают широким спектром биологической активности, что в сочетании с низкой токсичностью делают перспективной разработку на их основе новых отечественных лекарственных средств, в частности, обладающих кардиопротективной активностью.

Научные конференции

 

(c) Архив публикаций научного журнала. Полное или частичное копирование материалов сайта возможно только с письменного разрешения администрации, а также с указанием прямой активной ссылки на источник.